2)抗体竞争理论
这一理论与上述封闭抗体理论有相似之处。认为病人经特异性脱敏后,新生的抗体与体内预存的反应素,亦即过敏性抗体IgE有竞争的作用,竞争的结果使IgE与外来过敏原结合的机会大大降低,防止或减少了一系过敏活性介质的释放,从而达到治疗过敏的目的。
3)体液内抗原消耗理论
这一理论亦与上二种理论有一定的联系,认为病人经过脱敏治疗后形成的抗体均属于体液性抗体。主要贮存在血浆等体液之中,而导致过敏的IgG型抗体则均属于亲细胞性抗体,主要贮存于指肥大细胞或嗜碱细胞的表面。经过脱敏治疗的病人若再次接触过敏原时,当抗原当未到达靶细胞时,积存的体液内抗体即首先与之相结合,使特异性抗原在体液内已消耗殆尽,大大减少了对靶细胞的激活
(3)特异性脱敏的局限性
特异性脱敏治疗对于过敏病人均有明确的针对性,而且属于病因治疗,因此如果病因明确,用法适当,脱敏治疗的效果一般比较满意,但是从另一方面看它亦受各种条件的限止。
1)脱敏疗法必须在病人特异性过敏原诊断明确的前提下方能进行。但变态反应临**经常有一部分病人虽经多方检查,特异性过敏病因始终不能明确,对于这类病人即难于采用脱敏治疗。
2)有些病人的致敏诱因虽已明确但由于该类因素的特殊化学或物理性质,无法进行脱敏过疗。例如近年来病人对于敌敌畏,染料甲醛或某些农药,化肥,洗涤剂等过敏者,由于这些材料均属律有毒物质,不能进行脱敏。再如病人对紫外光,X或r射线,冷,热等所谓物理因子过敏者,亦难以进行脱敏治疗。
3)过敏病人的致敏因素往往是多发性的,同一过敏病人往往兼有数种甚至数十种吸入物,食物,药物等不同类型的过敏因素。而脱敏用抗原往往无法包罗所有的过敏物质。只能就需要与可能择要选用。因此脱敏治疗亦往往带有一定的片面性。
4)由于目前对过敏病人的特异性诊断方法尚未臻完善,皮试阳性的过敏原是否确属病人的主要过敏物质目前尚难断然肯定。因此特异性脱敏的针对性尚有一定的差距。
5)脱敏疗法是通过小量特异性抗原注射使病人逐渐改变体质,增强对过敏原的耐受能力。这是需要一段相当长的过程的,因此脱敏疗法一般起效较慢,一旦采用即需要连续使用一年至数年的时间,病情的好转是逐渐出现的,但一般效果比较持久,不像某些对症药物虽起效迅速但又迅速失效。因此在决定为病人进行脱敏治疗时应对病人作充分说明,以取得病人的耐心合作。
(4)特异性脱敏的适应症:选择采用脱敏治疗的对象主要有:
1)经过特异性皮肤试验显示对某些吸入性过敏原有阳性反应的吸入性过敏患者。
2)虽经特异性皮试对有关吸入性过敏原无明显阳性反应,但从病史或激发试验的结果看仍强烈怀疑有此类吸入过敏者,亦可酌情试用。
3)对于食物过敏,药物过敏或物理因素过敏的患者,即使经特异性试验呈现阳性反应,一般均建议病人采用避免法而不采用特异性脱敏治疗。
食品过敏是一个全世界关注的公共卫生问题。有关资料表明:全球有近2%的成年人和4%~6%的儿童患有食物过敏症。食物过敏是指食物中存在抗原分子的不良反应。食物过敏反应通常在食物摄入后几分钟到几小时内发生。目前尚无预防过敏反应的有效措施。这种反应不仅有明显的个体差异,甚至同一个人在不同时期对同一种食物的反应也不相同。这种食物性过敏反应,有人认为母亲孕期单调的饮食和家族中有过敏素质者较易发病。反之,母亲孕期饮食多样化,尤其对各种动物蛋白都摄入者,似有减少发病的可能。
在婴幼儿时期,最易产生食物过敏反应的是鸡蛋(指蛋白)、牛乳、鱼、虾、蟹、蚕豆等。凡对牛奶蛋白有过敏者,可用蒸发或蒸煮法,使蛋白变性,或改食用豆浆。对鸡蛋过敏者,多数是对鸡蛋白过敏,则在食用时除去蛋白,取其蛋黄。对鱼蛋白过敏者,要注意哪一种鱼的品种,在食用时加以选择。对虾、蟹过敏者应考虑少用或不用。
小儿渐长,多数儿童可根据自已经验,辨别何种食物对自己过敏。用膳时采取不用或少用的方式,使其逐渐适应,这样过敏现象有时会自然消失。
通常由食物产生的过敏过程如下:一种过敏源或此种过敏源中的片段穿过肠道粘膜屏障,这种分子或其片段(FC段)能刺激不同类型的淋巴细胞,最终导致这些细胞产生对此种过敏源特异的IgE抗体。这些IgE抗体也具有结合肥大细胞和嗜碱性细胞表面受体的特殊能力。而这些细胞含有组胺介质,以后的过敏源与IgE抗体相结合,导致能刺激平滑肌收缩的细胞组胺等介质的释放,这些介质又能导致血管舒张和支气管平滑肌的收缩,最终出现过敏反应的一些症状。
食物过敏源的特点如下:过敏源为具有酸性等电点(PI)的蛋白质或糖蛋白,一般分子量在10000~80000道尔顿;它们通常能耐受食品加工、加热、烹调处理;能够抵抗肠道消化酶的作用。
需要特别指出的是,在西方,尽管通过食物试验确认的过敏性食物在市场上销售量可能很低,但在销售时还是应该对该种食物加以明确的标签标识,指出该食品在皮肤试验和食物试验中确认含有的过敏性蛋白质,以保证消费者的知情权。同时应保证标签在运输和加工过程中不改变或脱落,并考虑有些消费者读不懂标签的情况。我国也已在这方面作了相应的立法。
(4)对于怀疑有昆虫过敏的患者经特异性昆虫过敏原试验阳性者如对于螨类,蜂类,蚊类等可以试用相应昆虫抗原进行脱敏治疗。
(5)特异性脱敏的方法:特异性脱敏的方法各国各地的临床变态反应医师常各有自己的经验与习惯,即使在各种过敏原的制备上亦不尽相同,故脱敏液浓度的选择,脱敏注射的周期,疗程的计算,注射的剂量等均不便强求一律。现仅就临**采用的脱敏方法,介绍如下:
1)脱敏用抗原的材料
目前临**应用最广的脱敏抗原约有五十余种,均为在日常生活中经常接触难以绝对避免的吸入性抗原。主要包括有室内尘土,蒲绒,木棉,荞麦皮,旧棉絮,麻,棕,蚕丝,陈稻草,羽毛,(包括有鸡毛,鸭毛,鹅毛。)皮毛,(包括有羊毛,马毛,兔毛,猫毛,狗毛等。)各种常见的空气中霉菌包括有间链孢霉,毛霉,镰刀霉,曲霉,虫蠕孢霉,黑根霉,着色芽生霉,黑粉霉,毛皮霉,酵母等,春季花粉,包括有榆树花粉,杨树花粉,柳树花粉,柏树花粉,白腊花粉,云杉花粉,槭树花粉,松树花粉,枫杨花粉,构树花粉,莎草花粉,桑树花粉,椿树花粉,核桃花粉,菠菜花粉等,夏秋季花粉包括有蒿属花粉,藜料花粉,苋科花粉,大麻花粉,蓖麻花粉,绿草花粉,玉米花粉,向日葵花粉,高梁花粉等,此外还包括尘螨及烟草的烟的可溶性抗原等。
2)脱敏抗原的浓度
对脱敏用抗原初次注射时的浓度选择可以通过两种方法来确定:一种是根据抗原皮肤试验时的反应强度,反应愈强者则选用初次脱敏注射之浓度应愈稀释,反应较轻者则初次脱敏注射之浓度可适当提高。另一种选择方法为当抗原皮试病人从阳性反应转为阴性,则脱敏之最初浓度即从这一级开始,这种选择脱敏浓度的方法称作皮肤终点滴定法。目前在临**所应用的是以上两法相结合的方式。即如果病人的皮试反应并不过于强烈,则我们选用前一种方法。习惯上如属(+)的皮试反应,则初次脱敏液选用1:106的浓度。如果皮试反应属(++)者,则初次脱敏液选用1:108的浓度。如果病人的皮试反应达(+++)或(++++)则说明病人对此类抗原有强烈的敏感性,应该谨慎选择初次脱敏的抗原浓度,即应相继采用皮试滴定的方法,测出病人对之皮肤反应转为阴性的抗原浓度级,作为开始脱敏的浓度。
脱敏注射一律采用皮下注射法,每个浓度级注射十次,为一个疗程。每一次注射由0。1cc开始,以后每周注射两次,可由病人与注射者商定,每周一、四;二、五;或三、六各注射一次,每次递增0。1cc到第十次射时则注射量适当为1cc,这种脱敏方法,我们称之为常规脱敏法。
4)脱敏的疗程
每一浓度级注射十次为一疗程,需时约五周,当每一脱敏疗程完毕后经过随诊,可以进行另一疗程的脱敏,下一疗程的脱敏液浓度则比原来用脱敏液的浓度增加十倍。例如第一疗程所用抗原浓度为1:106者,则第二疗程的浓度应增为1:105。当脱敏疗程连续递增至1:102时,在我们临**即认为常规脱敏已达最高浓度,以后即可过渡到维持量脱敏。
5)维持量脱敏
这是指当脱敏液用量达到一定浓度后即不再进行递增剂量,而将用药剂量固定在一定浓度和一定容积,继续进行一段时间的脱敏注射,以巩固疗效,即所谓“维持量脱敏”。目前我们在临**采用的维持量抗原浓度为1:100,每次注射量为0。5cc,开始时依旧采用每周注射二次的方法,如病情持续稳定,以后则逐渐延长脱敏注射间隔,由每周二次而改为每周一次;两周一次;每月一次……最终即可停止脱敏,至于维持脱敏时间的长短可按各个病人的具体表现和疗效而决定,长者可达数年,短者则在一年左右。
(6)脱敏治疗的注意事项
1)脱敏注射严格执行无菌技术,防止局部感染及抽药时污染抗原。
2)抗原于平时应存放在阴凉处,放入4℃冰箱保存。
3)注射应采用结核菌素注射器,或专用的一次性脱敏用注射器,以便准确掌握剂量。
4)抗原于每次注射前应作检查,肉眼如发现沉淀,变色,混浊等情况,应即更换新药。